肺纖維化（PF）是一種間質(zhì)性肺病，與線粒體穩(wěn)態(tài)的落魄密切測度。線粒體穩(wěn)態(tài)是肺細胞內(nèi)功能性和功能失調(diào)線粒體之間動態(tài)均衡釀成的。線粒體更始是一種新興期間歐洲杯體育，通過外源性線粒體寄遞加多功能性線粒體。但是，PF經(jīng)過中線粒體自噬受損，線粒體功能失調(diào)阻攔了線粒體更始的調(diào)治成果。

2024年11月15日，中國藥科大學/延邊大學/韓國成均館大學姜虎林、東南大學李玲共同通信 在ACS Nano在線發(fā)表題為“Mitophagy-Enhanced Nanoparticle-Engineered Mitochondria Restore Homeostasis of Mitochondrial Pool for Alleviating Pulmonary Fibrosis” 的打算論文。該打算報談了由mitophagy-enhancednanoparticle（Mito-MEN）介導的工程化線粒體，其同要領節(jié)功能性和功能失調(diào)線粒體以調(diào)治PF。

通過負載Parkinm RNA獲得線粒體自噬增強納米顆粒（MEN），靜電互相作用成心于MENs錨定健康線粒體以構建Mito-MEN。Mito-MEN通過擢升線粒體寄遞效勞加多功能性外源性線粒體的負載量，并促進功能失調(diào)的內(nèi)源性線粒體發(fā)生自噬。博來霉素（BLM）聯(lián)結(jié)的PF小鼠模子中，Mito-MEN開墾線粒體功能并有用緩解PF測度表型。該打算為同要領整線粒體穩(wěn)態(tài)提供了有勁的用具，并為線粒體測度疾病的調(diào)治提供了一種有用門徑。

肺纖維化（PF）是一種與線粒體功能貧困測度的間質(zhì)性肺病，發(fā)病率高且對東談主類健康組成要緊脅迫。現(xiàn)時PF的臨床調(diào)治主要根據(jù)潛在病因給藥，莫得任何明確批準用于PF調(diào)治的特定藥物。越來越多的字據(jù)標明，線粒體功能貧困源于肺泡上皮細胞（AEC）中功能平淡的線粒體減少和線粒體自噬受損。線粒體穩(wěn)態(tài)受損是病理景色的標記物，亦然開動PF進展的要緊身分。

線粒體穩(wěn)態(tài)與單個細胞內(nèi)的功能性和功能失調(diào)線粒體數(shù)量密切測度。功能性線粒體裁減和功能失調(diào)線粒體加多導致線粒體穩(wěn)態(tài)失衡、ATP生成不及和活性氧（ROS）產(chǎn)生加多，損害了肺細胞功能，最終誘發(fā)了與PF測度的癥狀證據(jù)。如博來霉素（BLM）動作毀傷應激源，可聯(lián)結(jié)mtDNA毀傷、線粒體自噬弱勢和ROS積聚，從而損害AEC功能。此外，線粒體功能貧困在PF的進展中至關要緊，聯(lián)結(jié)成纖維細胞分化為肌成纖維細胞，肌成纖維細胞產(chǎn)生過量的細胞外基質(zhì)（ECM）卵白，釀成組織僵硬和瘢痕。因此，線粒體穩(wěn)態(tài)的更始成為規(guī)復線粒體功能和處分PF的要津身分。線粒體更始是將健康線粒體運輸?shù)绞荏w細胞中，通過加多功能性線粒體來規(guī)復線粒體功能。據(jù)報談，東談主間充質(zhì)干細胞（hMSC）介導的線粒體更始梗概開墾線粒體功能以調(diào)治PF。通過增強線粒體生物能量學和提供外源性功能性線粒體，上調(diào)肺細胞中的功能性線粒體數(shù)量，是一種潛在的PF療法。

圖1 制備工程化線粒體通過規(guī)復線粒體穩(wěn)態(tài)緩解PF測度表型（摘自ACS Nano）

此外，PF的合手續(xù)線粒體毀傷時候，線粒體自噬（一種特異性放棄功能失調(diào)線粒體的細胞經(jīng)過）受到遏制。Parkin卵白抒發(fā)裁減阻攔了功能失調(diào)線粒體的有用去除。功能性和非功能性線粒體共同決定了線粒體穩(wěn)態(tài)，故對其進行調(diào)控可改善線粒體穩(wěn)態(tài)，在PF調(diào)治中增強線粒體更始的作用成果。

該打算開發(fā)了由mitophagy-enhancednanoparticle（Mito-MEN）介導的工程線粒體，其梗概同要領節(jié)功能性和功能失調(diào)線粒體，以進行PF調(diào)治。從供體細胞或C57BL/6J小鼠腹黑組織等區(qū)別功能性線粒體，用Lipofectamine2000轉(zhuǎn)染試劑負載Parkin特異性mRNA（mParkin），以構建梗概增強線粒體自噬的納米顆粒（MEN）。MENs通過靜電互相作用粘附在區(qū)別的功能性線粒體上以構建Mito-MEN。通過克服基于靜電作用的障蔽，MEN促進了被區(qū)別線粒體的細胞內(nèi)吞，促使功能性線粒體數(shù)量加多。此外，MENs中負載的mParkin增強了Parkin卵白的抒發(fā)，促進受損細胞內(nèi)功能失調(diào)線粒體的降解。在BLM聯(lián)結(jié)的PF小鼠模子中，Mito-MEN規(guī)復了線粒體穩(wěn)態(tài)。脅制標明，工程化線粒體同要領控功能性和功能失調(diào)線粒體是調(diào)治線粒體疾病的可行計謀，可有用規(guī)復線粒體活力及線粒體穩(wěn)態(tài)。

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